El tacto, un sentido crucial en las interacciones sociales para mejorar la homeostasis en el envejecimiento y promover una longevidad saludable / Touch, a crucial sense in social interactions to improve homeostasis in aging and promote healthy longevity

El envejecimiento se asocia con el deterioro generalizado del organismo, siendo de gran relevancia el que experimentan los sistemas homeostáticos como el sistema nervioso, inmunitario y endocrino, lo que aumenta el riesgo de morbilidad y mortalidad. Entre las estrategias de estilo de vida que se han investigado para mejorar esos sistemas y conseguir una mayor longevidad saludable, esta revisión se focalizará en el ambiente social. Para poder comprobar la efectividad de este, tanto en la mejoría de la homeostasis como en la esperanza de vida, se comentarán las investigaciones llevadas a cabo con animales de experimentación que han permitido hacerlo. Además, como se ha observado que el contacto físico es crucial para que se produzcan los resultados positivos de la interacción social sobre los sistemas homeostáticos y la longevidad, nos centraremos en ese mecanismo, así como en algunas de las posibles vías moleculares subyacentes a los efectos encontrados. (AU)

Aging is associated with the generalized deterioration of the organism, being of great relevance experienced by homeostatic systems such as the nervous, immune, and endocrine systems, which increases the risk of morbidity and mortality. Among the lifestyle strategies that have been researched to improve these systems and achieve greater healthy longevity, this review will focus on the social environment. In order to verify the effectiveness of these both in the improvement of homeostasis and in life expectancy, the research carried out with experimental animals that have allowed this to be done will be discussed. In addition, as it has been observed that physical contact is crucial for the positive outcomes of social interaction on homeostatic systems and longevity to occur, we will focus on that mechanism, as well as some of the possible molecular pathways underlying the effects found. (AU)

Mejoría de la inmunidad y la esperanza de vida en ratones maduros, genéticamente deficientes en la síntesis de catecolaminas, tras convivir con controles durante dos meses / Improved immunity and mean lifespan in mature mice genetically deficient in catecholamine synthesis after living with wild type for two months

Introducción: Los ratones hemicigotos en la tirosina hidroxilasa (TH-HZ), enzima limitante en la síntesis de catecolaminas, muestran una inmunosenescencia prematura, que en hembras se asocia con menor esperanza de vida que los correspondientes controles (WT). La convivencia de los TH-HZ con WT permite, en la edad adulta, una normalización de la función inmunitaria tanto en machos como en hembras. Objetivo: Comprobar si la convivencia durante dos meses de machos maduros TH-HZ con WT produce una mejoría de la función inmunitaria de los primeros y si esto repercute en una mayor esperanza de vida media. Material y métodos: Ratones macho ICR-CD1 maduros (13 ± 1 meses) TH-HZ convivieron con WT (proporción 2:4 por jaula) dos meses. Al inicio, al mes y a los dos meses de convivencia se extrajeron los leucocitos peritoneales de los animales y se valoró la capacidad fagocítica de macrófagos, la quimiotaxis de macrófagos y linfocitos, la actividad antitumoral natural killer (NK) y la capacidad linfoproliferativa en respuesta a los mitógenos concanavalina A y lipopolisacarido. Los animales se mantuvieron en esas condiciones hasta su muerte natural. Resultados: Los TH-HZ parten, en general, con peor función inmunitaria y menor longevidad que los WT, observando una mejoría de esta tras la convivencia, alcanzándose valores similares a los controles. En la actividad NK esa mejoría se observó al mes de convivencia. Conclusión: La convivencia de los ratones macho TH-HZ con los WT durante dos meses, en la edad madura, permite mejorar la respuesta inmunitaria y la longevidad de esos animales genéticamente modificados. (AU)

Introduction: Mice hemizygous in tyrosine hydroxylase (TH-HZ), the limiting enzyme in catecholamine synthesis, show premature immunosenescence, which in females is associated with a shorter lifespan than the corresponding controls (WT). The coexistence of TH-Hz with WT improves the immune function in both males and females in adulthood. Objective: To test whether cohabitation for two months of mature male TH-HZ with WT improves the immune function of the former and whether this impacts the lifespan. Material and methods: Mature male ICR-CD1 mice (13 ± 1 months) TH-HZ coexisted with WT (2:4 ratio in each cage) for two months. Peritoneal leukocytes were extracted from all animals at baseline, one month, and two months after cohabitation, and macrophage phagocytic capacity, macrophage and lymphocyte chemotaxis, natural killer (NK) antitumor activity, and lymphoproliferative capacity in response to the mitogens concanavalin A and lipopolysaccharide (LPS) were assessed. The animals were maintained under these conditions until their natural death. Results: The TH-HZ, which start, in general, with lower values than the WT in the immune functions studied, improved them after two months of cohabitation, becoming similar to those of the controls. This improvement was already observed in NK activity after one month of cohabitation. The TH-HZ presented lower mean longevity than WT, but when they cohabited with WT, it was similar to the latter. Conclusion: The coexistence of TH-HZ male mice with WT mice for two months at mature age improves these genetically modified animals’ immune response and longevity. (AU)

Edad cronológica y edad biológica / No disponible

La edad cronológica no es siempre coincidente con la edad biológica, concepto establecido para valorar, tras alcanzar la edad adulta, la velocidad a la que se lleva a cabo el proceso de envejecimiento, el periodo más largo en la vida del ser humano y que determina la longevidad de cada individuo. La necesidad de tener marcadores que determinen esa edad biológica ha sido un reto desde hace años. Nuestro grupo ha comprobado como determinadas funciones de las células inmunitarias no sólo son importantes indicadores de salud, también de edad biológica y predictores de longevidad. La causa de los cambios que sufre el sistema inmunitario al envejecer, lo que constituye la inmunosenescencia, es la misma que afecta a los otros sistemas del organismo, un estrés oxidativo, que tiene lugar conjuntamente con un estrés inflamatorio. La teoría de la oxidación-inflamación del envejecimiento, propuesta por nosotros, además de sugerir ese hecho contempla la implicación del sistema inmunitario en la velocidad a la que cada individuo envejece. Se ha comprobado que los sujetos que alcanzan gran longevidad, como los centenarios, tienen unos leucocitos con menor oxidación e inflamación y funcionan mejor que los de personas de setenta. Por su parte aquellos sujetos adultos que tienen leucocitos más oxidados, presentan prematura inmunosenescencia y muestran una esperanza de vida menor. Se proponen una serie de estrategias de estilo de vida (nutrición, ejercicio, relaciones sociales,..) para mejorar el estado redox y la función inmunitaria y consecuentemente alcanzar una mayor longevidad saludable (AU)

Chronological age is not always coincident with biological age, a concept established to assess, after reaching adulthood, the speed at which the aging process is carried out, the longest period in human life and which determines The longevity of each individual. The need to have markers that determine that biological age has been a challenge for years. Our group has verified how certain functions of immune cells are not only important health indicators, also biological age and predictors of longevity. The cause of the changes that the immune system undergoes in aging, which constitutes the immunosenescence, is the same that affects to the other systems of the organism, an oxidative stress, that takes place together with an inflammatory stress. The theory of oxidation-inflammation of aging, proposed by us, in addition to suggesting that fact contemplates the implication of the immune system in the speed at which each individual ages. It has been proven that subjects who achieve great longevity, such as centenarians, have leukocytes with less oxidation and inflammation and work better than those of seventy. On the other hand, those adult subjects who have more oxidized leukocytes, present premature immunosenescence and show a shorter life expectancy. A series of lifestyle strategies (nutrition, exercise, social relationships, etc.) are proposed to improve redox status and immune function and consequently achieve greater longevity (AU)

Inmunosenescencia prematura en ratones con una deficiencia en la síntesis de catecolaminas. Efecto del ambiente social / Premature immunosenescence in catecholamines syntesis deficient mice. Effect of social environment

Introducción. La salud depende del buen funcionamiento de los sistemas homeostáticos (el nervioso, endocrino e inmunitario) y de la adecuada comunicación entre ellos. Se ha comprobado que el estado funcional y redox del sistema inmunitario es un excelente marcador de salud, y que una inmunosenescencia prematura supone una menor esperanza de vida. Dado que las catecolaminas modulan la funcionalidad de las células inmunitarias, la alteración en su síntesis podría contribuir a esa inmunosenescencia. Entre las estrategias que se pueden utilizar para controlarla está el ambiente social. Objetivo. Comprobar si una haploinsuficiencia de la tirosina hidroxilasa (TH), enzima limitante de la síntesis de catecolaminas, generaría una inmunosenescencia prematura, y si es posible la modulación de esta por el ambiente social. Material y métodos. Se usaron ratones machos ICR-CD1 adultos (9±1 meses) hemizigotos (HZ) para la tirosina hidroxilasa (TH-HZ) y controles (WT), que fueron distribuidos en cuatro subgrupos: WT>50% (en la jaula, la proporción de WT fue mayor al 50%), WT<50%, TH-HZ<50% y TH-HZ>50%. En leucocitos peritoneales se valoró la fagocitosis, quimiotaxis y linfoproliferación en presencia de lipopolisacárido. También, la actividad de las enzimas antioxidantes glutatión reductasa y glutatión peroxidasa, y el cociente glutatión oxidado/glutatión reducido. Resultados. Los TH-HZ>50% presentaron, en leucocitos, una funcionalidad y estado redox deteriorados respecto a WT>50 y similar a ratones viejos. Sin embargo, los TH-HZ<50% mostraron valores similares a los WT<50%. Conclusión. Una haploinsuficiencia de la enzima TH provoca una inmunosenescencia prematura, la cual puede ser compensada por la convivencia con un número apropiado de animales WT (AU)

Introduction. Healthy state depends on the appropriate function of the homeostatic systems (nervous, endocrine and immune systems) and the correct communication between them. The functional and redox state of the immune system is an excellent marker of health, and animals with premature immunosenescence show a shorter lifespan. Since catecholamines modulate the function of immune cells, the alteration in their synthesis could provoke immunosenescence. The social environment could be a strategy for modulating this immunosenescence. Aim. To determine if an haploinsufficiency of tyrosine hydroxylase (TH), the limiting enzyme of synthesis of catecholamines, may produce a premature immunosenescence and if this immunosenescence could be modulated by the social environment. Materials and methods. Adult (9±1 months) male ICR-CD1 mice with deletion of a single allele (hemi-zygotic: HZ) of the tyrosine hydroxylase enzyme (TH-HZ) and wild-type (WT) mice were used. Animals were housed in four subgroups: WT>50% (in the cage, the proportion of WT mice was higher than 50% in relation to TH-HZ), WT<50%, TH-HZ<50% and TH-HZ>50%. Peritoneal leukocytes were collected and phagocytosis, chemotaxis and proliferation of lymphocytes in the presence of lipopolysaccharide were analyzed. Glutathione reductase and glutathione peroxidase activities as well as oxidized/reduced glutathione ratio were studied. Results. TH-HZ>50% mice showed a deteriorated function and redox state in leukocytes respect to WT>50% and similar to old mice. However, TH-HZ<50% animals had similar values to those found in WT<50% mice. Conclusion. The haploinsufficiency of TH generates premature immunosenescence, which appears to be compensated by living together with an appropriate number of WT animals (AU)

The role of oxidative and inflammatory stress and persistent viral infections in immunosenescence.

Immunosenescence involves age-related remodeling changes in the organization of lymphoid organs and functionality of immune cells, which have been associated with increased morbidity and mortality The pace of immunosenescence is modulated, however, by both intrinsic and extrinsic factors. Here, we review the mechanisms by which some factors, like the oxidative stress and certain chronic viral infections, may modulate the ageing immune system. Mounting evidence indicates that human cytomegalovirus (CMV) drives the expansion of late-differentiated T cells with an inflammatory profile. This would add to the "inflammaging" phenomenon, characterized by a low-grade inflammatory state, importantly involved in the etiology of several age-related diseases. We discuss that age-related oxidative stress is associated with chronic inflammation, and the oxidation-inflammation theory of ageing is summarized. According to this theory, the ageing process is a chronic oxidative and inflammatory stress, leading to damage of cell components, including proteins, lipids and DNA, and contributing to the age-related decline of physiological functions. Moreover oxi-inflamm-aging is associated with immunosenescence, which could be involved in the rate of ageing of individuals.

Inmunosenescencia prematura en ratones triple-transgénicos para la enfermedad del Alzheimer / Premature immunosenescence in triple-transgenic mice for Alzheimer's disease

Introducción. En la enfermedad del Alzheimer (EA) se ha comprobado que existe un deterioro en la comunicación neuroinmunoendocrina. Sin embargo, apenas hay estudios a un nivel periférico en esta enfermedad neurodegenerativa, en concreto en lo que respecta a la función inmunitaria. Dado que recientemente se ha establecido que ciertos parámetros de función inmunitaria son marcadores de la velocidad de envejecimiento y pueden predecir la longevidad, el propósito del presente trabajo fue valorar algunas de esas funciones en leucocitos esplénicos de ratones transgénicos para la EA de diversas edades. Material y métodos. Se emplearon ratones triple-transgénicos para la EA (3 xTgAD) hembras, así como sus controles no transgénicos (NTg) jóvenes (4 ± 1 meses), adultos (9 ± 1 meses) y maduros (12 ± 1 meses). Se valoraron la quimiotaxis, la actividad citotóxica de las «natural killer» (NK) y la respuesta linfoproliferativa en presencia de los mitógenos concanavalina A y lipopolisacárido en leucocitos esplénicos, funciones que disminuyen al envejecer. Además, se realizó una curva de supervivencia en otro grupo de animales 3 xTgAD y NTg. Resultados. En los 3 xTgAD, con respecto a los NTg, la quimiotaxis se encuentra disminuida en todas las edades, mientras que dicha disminución se observa a los 4 y 9 meses en la linfoproliferación y solo en los jóvenes en el caso de la actividad NK. Los 3 xTgAD mostraron una menor supervivencia que los NTg. Conclusiones. Los ratones 3 xTgAD presentan una inmunosenescencia prematura, lo que podría explicar su temprana mortalidad. La valoración a nivel periférico de las funciones inmunológicas estudiadas podría ser un indicador del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (AU)

Introduction. A deterioration of the neuroimmunoendocrine network has been observed in Alzheimer's disease (AD). However, the peripheral immune response has hardly been investigated in this pathology. Since some immune function parameters have been established as good markers of the rate of ageing, and can predict longevity, the aim of the present work was to study some of these functions in splenic leucocytes in transgenic mice for AD of different ages. Material and methods. Young female (4 ± 1 months), adult (9 ± 1 months), and mature (12 ± 1 months) triple-transgenic mice for AD (3 xTgAD) and non-transgenic (NTg) control mice of the same ages were used. The chemotaxis, the anti-tumour activity of «natural killer» (NK) cells and the lymphoproliferative response in the presence of the mitogens concanavalin A and lipopolysaccharide, functions that decrease with age, were determined in splenic leucocytes. In addition, the differences in lifespan between 3 xTgAD and NTg were studied in parallel using other animals, until their death through natural causes. Results. In 3 xTgAD, with respect to NTg, chemotaxis decreased at all ages studied, whereas in lymphoproliferative response this reduction was shown at 4 months and 9 months. NK activity was diminished only in young 3 xTgAD with respect to NTg. The 3 xTgAD showed a shorter lifespan than the NTg control group. Conclusions. The 3 xTgAD mice show a premature immunosenescence, which could explain their early mortality. The determination of these immune functions at peripheral level could serve as a marker of the progression of the Alzheimer's disease (AU)

Impacto de la función tímica en el deterioro inmunológico asociado a la edad / Impact of thymic function in age-related immune deterioration

El deterioro biológico asociado al envejecimiento favorece el deterioro del sistema inmunitario y, en consecuencia, el aumento en la incidencia y prevalencia de enfermedades infecciosas y afecciones oncológicas, además de la escasa respuesta a las vacunas. Entre todos los tipos celulares que componen el sistema inmunitario, los linfocitos T parecen acumular una mayor cantidad de defectos asociados a la edad. Dado que los linfocitos T maduran en el timo, y este sufre un acusado proceso de atrofia asociado a la edad, la involución del timo ha sido propuesta como el desencadenante inicial del deterioro que experimenta la inmunidad. Durante tiempo se ha asumido que el timo fijaba el repertorio de linfocitos T durante la infancia tras lo cual comenzaba a atrofiarse y llegaba al anciano como un vestigio evolutivo sin función. Sin embargo, un creciente cuerpo de conocimiento apunta hacia un timo funcional durante toda la edad adulta. En el anciano, una mayor función tímica se asocia a un sistema inmune más joven y mejor preservado, mientras que el fallo tímico se asocia a la mortalidad. Por lo tanto, toda nueva estrategia que pretenda mejorar la calidad de vida en el anciano, especialmente si la misma incide en el sistema inmunitario, deberá tener en cuenta, además de la homeostasis periférica, la funcionalidad del timo como una pieza clave para poder hacer más lento el deterioro asociado a la edad (AU)

La cronodisrupción como causa de envejecimiento / Chronodisruption and ageing

La sociedad actual favorece un modo de vida con mayor actividad nocturna, disminución de las horas de sueño y, en ocasiones, desplazamientos horarios (tales como jet lag o trabajo a turnos) que generan cronodisrupción (CD), la cual puede conducir a un envejecimiento prematuro. La CD se define como una alteración relevante del orden temporal interno de los ritmos circadianos bioquímicos, fisiológicos y de comportamiento. Estudios epidemiológicos muestran una relación entre la CD y el aumento en la incidencia de síndrome metabólico, enfermedades cardiovasculares, deterioro cognitivo, trastornos afectivos, alteraciones del sueño, algunos tipos de cáncer y envejecimiento acelerado. La CD puede ser el resultado de alteraciones en los distintos componentes del sistema circadiano (marcapasos central y osciladores periféricos, entradas al reloj, principalmente debidas a defectos de la visión, y salidas del marcapasos y osciladores). La exposición a diferentes sincronizadores (luz, actividad física y social, alimentación) de manera regular robustece el funcionamiento del sistema circadiano mediante la cronopotenciación, que puede atenuar la CD asociada al envejecimiento(AU)

Modern life leads to a more active nocturnal lifestyle, reduced sleep hours and sometimes abrupt shifts across time zones (such as jet lag and shift work) that generate chronodisruption (CD) which can result in premature ageing. CD is defined as a significant disturbance of the internal temporal order of biochemical, physiological and behavioural circadian rhythms. Epidemiological studies show that CD induced by shift work, chronic jet lag, social jet lag and excessive exposure of bright light at night is associated with an increased incidence of metabolic syndrome, cardiovascular disease, cognitive and affective impairment, sleep disorders, some cancers and premature ageing. CD may be the result of disturbances in different components of the circadian system (central pacemaker and peripheral oscillators, inputs to central clock, mainly due to visual deficiencies, and output signals from the pacemaker and oscillators). Exposure to different synchronizers (light, meal times, physical and social activities) with a regular pattern results in a chronoenhacement that can prevent age-related CD(AU)

Fisiopatología del envejecimiento óseo / Pathophysiology of aging bone

El deterioro funcional de los órganos y sistemas es la manifestación principal del envejecimiento. En el caso del hueso, se considera que el envejecimiento constituye un factor de riesgo primordial en la pérdida de masa y calidad ósea, lo que trae como consecuencia un aumento de la incidencia de fracturas. Múltiples factores parecen contribuir a esta situación, entre los que se pueden incluir los cambios metabólicos que tienen lugar en el propio tejido óseo al envejecer. La mayoría de los conocimientos actuales sobre los mecanismos asociados a la osteopenia/osteoporosis durante el envejecimiento se han generado a partir de estudios en modelos animales (fundamentalmente, ratas y ratones) y en cultivos celulares obtenidos de sujetos de distinta edad. En este trabajo, hemos revisado y compendiado estos estudios, que han permitido establecer las bases fisiológicas y moleculares que subyacen en las alteraciones óseas asociadas al envejecimiento(AU)

Deterioration of organ and systems function are the principal signs of aging. Aging is also believed to be a major factor in the loss of bone mass and quality, which in turn leads to an increase in the risk of fractures. Several factors seem to contribute to this scenario, with metabolic changes related to aging in the bone tissue itself being among them. Most of the current knowledge on the mechanisms associated with osteopenia/osteoporosis during aging has been generated from research in animal models (mainly rats and mice) and cell cultures derived from subjects of different ages. In this work, we have reviewed and summarised these studies, which have begun to establish the physiological and molecular basis of the bone alterations related to aging(AU)

Age-related changes in xanthine oxidase activity and lipid peroxidation, as well as in the correlation between both parameters, in plasma and several organs from female mice

No disponible

Xanthine oxidase, a purine catabolism enzyme, has been implicated as an important source of oxidant production and plays an essential role in several inflammatory and oxidative stress-related diseases. It is known that the increasing levels of oxidants cause the chronic oxidative stress characteristic of the ageing process. The aim of the present work was to determine the changes in xanthine oxidase activity and oxidative damage to lipids in several organs (liver, kidney, spleen, lung and two different brain areas, namely cerebral cortex and brainstem) and plasma from two different age groups of BALB/c female mice: adult (7-month-old) and old (18-month-old) mice, as well as to analyse the possible correlation between both parameters. Xanthine oxidase activity was significantly increased in liver, cerebral cortex and plasma from old mice in comparison with adults. Similar results were obtained in the lipid peroxidation levels, in which old mice showed a high increment in liver and cerebral cortex. Moreover, the results show a significant and positive correlation between xanthine oxidase activity and lipid peroxidation levels in cerebral cortex. The age-related increase in the xanthine oxidase activity and lipid peroxidation in liver and cerebral cortex of mice seems to suggest that the xanthine oxidase plays a role in the acceleration of the oxidative damage in these organs with age and its possible contribution to the pathophysiological changes associated to the process of ageing (AU)

Role of the immune system in aging

El envejecimiento supone un deterioro progresivo y generalizado de todos los sistemas funcionales, incluido el sistema inmunitario. Los cambios que con la edad experimenta el sistema inmunitario, lo que se denomina inmunosenescencia, son la causa de la mayor susceptibilidad a enfermedades infecciosas e inflamatorias que aparecen al envejecer. La capacidad funcional de las células inmunitarias ha sido propuesta como un excelente marcador de salud, y nosotros hemos comprobado, utilizando modelos de envejecimiento prematuro en ratones, así como ratones y humanos longevos, que varias funciones inmunitarias pueden ser indicadoras de la edad biológica del individuo y de su longevidad. También, en base a la teoría más aceptada del envejecimiento, la de la oxidación, hemos observado que, al envejecer, las células inmunitarias generan más compuestos oxidantes e inflamatorios y tienen menos defensas antioxidantes y antiinflamatorias. Este estrés oxidativo e inflamatorio crónico tiene entre sus mecanismos intracelulares una mayor activación del (..) (AU)

Aging is accompanied by an impairment of the physiological systems, including the immune system. The age-related changes of immune functions, which are denominated immunosenescence, are the cause of the increased vulnerability to infections and inflammatory diseases of aged animals. Since the functional capacity of the immune cells has been proposed as a marker of health, our group, using mice with premature senescence, long-lived mice and human centenarians, has ascertained that several immune functions are good markers of biological age and predictors of longevity. Moreover, in agreement with the most widely accepted theory of aging, namely the oxidation theory, we have observed that upon aging the immune cells show increased oxidant and inflammatory compounds and decreased antioxidant and anti-inflammatory defenses. This chronic oxidative and inflammatory stress, has among its intracellular mechanisms the activation of the (..) (AU)

Marcadores inmunológicos de envejecimiento / Immunological markers of ageing

El envejecimiento es un proceso de modificaciones morfológicasy fisiológicas, que aparecen progresivamente por la acción deltiempo y llevan a la muerte. Debido a la heterogeneidad del procesoentre distintos individuos, e incluso entre diferentes tejidos,órganos y sistemas del mismo individuo, se ha desarrollado elconcepto de «edad biológica». La búsqueda de parámetros capacesde valorar la edad biológica del individuo y, consecuentemente,su longevidad, así como analizar la eficacia de estrategiasde actuación que permitan hacer más lento el proceso de envejecimiento,son objetivos de la gerontología. Una de las teoríasde envejecimiento de mayor impacto actualmente es la «oxidativainflamatoria». Dado que la funcionalidad de las células inmunológicases un excelente marcador de la salud, se revisarán los conceptosque están permitiendo establecer diferentes parámetrosfuncionales y de estrés oxidativo en las células inmunológicascomo marcadores de edad biológica y longevidad. Ninguno deestos parámetros está universalmente aceptado como biomarcadorde envejecimiento, aunque cada vez están cobrando mayorrelevancia(AU)

Ageing is a process involving morphological and physiologicalmodifications that gradually appear with time and lead to death.Given the heterogeneous nature of the process among individualsand among the different organs, tissues, and systems in thesame individual, the concept of «biological age» has been developed.The search for parameters that enable us to evaluate biologicalage—and therefore longevity—and the analysis of the efficacyof strategies to retard the ageing process are the objectivesof gerontology. At present, one of the most important theoriesof ageing is the «oxidative-inflammatory» theory. Given that immunecell function is an excellent marker of health, we review theconcepts that enable different functional and oxidative stress parametersin immune cells to be identified as markers of biologicalage and longevity. None of these parameters is universally acceptedas a biomarker of ageing, although they are becoming increasinglyimportant(AU)

Cambios con el envejecimiento en los valores de glutatión de células inmunitarias y plasma. Efecto de la administración de N-acetilcisteína / Changes with ageing in immune cell and plasma glutathione levels. Effect of N-acetylcysteine administration Beta

Introducción: en trabajos previos hemos demostrado el deterioro con la edad de una serie de funciones de las células inmunitarias descritas como marcadores de salud y longevidad, e igualmente, hemos comprobado cómo éstas mejoran tras la administración del antioxidante precursor del glutatión: N-acetilcisteína (NAC). Pacientes y métodos: se estudió a 36 mujeres posmenopáusicas seleccionadas aleatoriamente, 18 de 50-60 años y 18 de más de 70 años. La NAC se administró en dosis diaria de 600 mg, durante 4 meses. Antes de iniciarse el tratamiento, a los 2 meses de comenzar el mismo, una vez concluido y 3 meses después de su finalización, se procedió a la extracción de sangre periférica. Como control de edad se empleó a 18 mujeres de 30-40 años, a las que se extrajo sangre una única vez. Se estudiaron los valores de glutatión total en linfocitos, neutrófilos y plasma mediante cinética enzimática por espectrofotometría. Resultados: con el envejecimiento se produce una disminución en los valores de glutatión. El tratamiento con NAC es capaz de aumentarlos en los leucocitos, efecto que no se ve reflejado en el plasma. El aumento en las células inmunitarias se aprecia ya a los 2 meses de tratamiento, es más relevante a los 4 meses y se mantiene a los 3 meses tras su finalización. Conclusiones: la disminución en los valores de glutatión de las células inmunitarias con la edad podría explicar el deterioro funcional que éstas experimentan. La administración de NAC podría mejorar la función inmunitaria mediante el aumento de esos valores. Por otra parte, la determinación del glutatión plasmático no es una medida adecuada para conocer los valores de este antioxidante en el organismo y, consecuentemente, de su estado de estrés oxidativo, ya que puede no relacionarse con el experimentado por los leucocitos circulantes

Introduction: we previously demonstrated the ageing-associated decline of certain immune functions, which have been described as markers of health and longevity and confirmed that administration of the antioxidant N-acetylcysteine (NAC), which is a glutathione precursor, improves these functions. Patients and methods: thirty-six randomly selected postmenopausal women, 18 aged 50-60 years old and 18 aged more than 70 years were studied. NAC administration consisted in a daily 600 mg dose for 4 months. Peripheral blood samples were collected before starting administration, after 2 months' administration, at the end of the treatment period, and 3 months later. A group of 18 women aged 30-40 years was used as a control group. Samples from controls were drawn only once. Total glutathione levels in lymphocytes, neutrophils and plasma were studied by enzymatic kinetics using a spectrophotometer assay. Results: glutathione levels declined with ageing in both leucocytes and plasma. NAC administration increased glutathione levels in leucocytes but not in plasma. The increase in immune cell glutathione levels was observed as early as 2 months after the start of NAC administration and was greater at 4 months. This effect continued for 3 months after the end of the treatment. Conclusions: the age-related decline of glutathione levels in immune cells could play an important role in the functional impairment of these cells during the ageing process. Additionally, NAC could exert its beneficial effects on immune function via the increase in the glutathione content present in immune cells. Determination of plasma glutathione is not an accurate indication of the body's oxidative stress condition, since plasma levels migth not be related to the levels of this antioxidant in blood leucocytes